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Proceedings SNO “LX Congresso Nazionale SNO”
era invece associata alla minor probabilità di ottenere una cessari ulteriori studi di elevata qualità metodologica al fi-
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cessazione completa dello stato epilettico . Questo dato è ne di poter acquisire evidenze e informazioni utili a guida-
probabilmente da attribuirsi alla necessità di infondere tale re la pratica clinica in una condizione particolarmente
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farmaco in maniera lenta (velocità massima di infusione: complessa come quella dello stato epilettico .
50 mg/min) per prevenire la comparsa di ipotensione arte-
riosa e aritmie cardiache. In questo caso, tuttavia, l’infu-
sione potrebbe essere particolarmente prolungata nel tem- BIBLIOGRAFIA
po (somministrare fenitoina al dosaggio di 18-20 mg/kg al-
1. Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, Rossetti AO, Scheffer IE,
la velocità massima di 50 mg/min in un adulto dal peso di Shinnar S, Shorvon S, Lowenstein DH. A definition and clas-
70 chilogrammi richiede circa 30 minuti), rischiando un sification of status epilepticus - Report of the ILAE Task Force
controllo subottimale dello stato epilettico e la comparsa di on Classification of Status Epilepticus. Epilepsia 2015; 56
complicanze a lungo termine secondarie all’attività epilet- (10): 1515-1523.
tica protratta. Un’altra recente revisione sistematica della 2. Trinka E, Höfler J, Leitinger M, Brigo F. Pharmacotherapy for
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letteratura ha evidenziato come le evidenze maggiori e di Status Epilepticus. Drugs 2015; 75 (13): 1499-1521.
miglior qualità relative all’utilizzo della fenitoina nello sta- 3. Trinka E, Brigo F, Shorvon S. Recent advances in status
to epilettico derivino da un trial clinico randomizzato in cui epilepticus. Curr Opin Neurol 2016; 29 (2): 189-198.
tale farmaco veniva infuso immediatamente dopo il diaze- 4. Brigo F, Del Giovane C, Nardone R, Trinka E, Lattanzi S.
pam senza attendere di dimostrare la reale refrattarietà alle Intravenous antiepileptic drugs in adults with benzodiazepine-
benzodiazepine (quindi, di fatto, somministrandolo come resistant convulsive status epilepticus: A systematic review
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una terapia sequenziale di combinazione) . Nel 2019 sono and network meta-analysis. Epilepsy Behav 2019; 101 (Pt B):
stati pubblicati i risultati dello studio ESETT (Established 106466.
Status Epilepticus Treatment Trial), condotto su bambini e 5. Glauser T, Shinnar S, Gloss D, Alldredge B, Arya R,
adulti con stato epilettico convulsivo refrattario alle benzo- Bainbridge J, Bare M, Bleck T, Dodson WE, Garrity L, Jagoda
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diazepine . Si tratta di un trial clinico randomizzato che ha A, Lowenstein D, Pellock J, Riviello J, Sloan E, Treiman DM.
comparato i seguenti farmaci somministrati per via endove- Evidence-based guideline: treatment of convulsive status
nosa in 10 minuti: levetiracetam (60 mg/kg, dose massima epilepticus in children and adults: Report of the Guideline
Committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy Curr
4500 mg), fosfenitoina (20 mgPE/kg, dose massima 1500
2016; 16 (1): 48-61.
mgPE) e valproato (40 mg/kg, dose massima 3000 mg). Lo
studio, sebbene disegnato con l’obiettivo di dimostrare una 6. Brigo F, Bragazzi NL, Lattanzi S, Nardone R, Trinka E. A crit-
ical appraisal of randomized controlled trials on intravenous
superiorità di uno dei farmaci rispetto agli altri, ha eviden-
phenytoin in convulsive status epilepticus. Eur J Neurol 2018;
ziato una sostanziale sovrapposizione per quanto riguarda
25 (3): 451-463.
l’outcome di efficacia (cessazione dello stato epilettico a 60
7. Treiman DM, Meyers PD, Walton NY, Collins JF, Colling C,
minuti dalla somministrazione del farmaco), con una simile Rowan AJ, Handforth A, Faught E, Calabrese VP, Uthman
incidenza di effetti avversi .
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BM, Ramsay RE, Mamdani MB. A comparison of four treat-
❒ ❒ CONCLUSIONI. In conclusione, il recente studio ESETT, ments for generalized convulsive status epilepticus. Veterans
estremamente rigoroso nella metodologia e condotto su un Affairs Status Epilepticus Cooperative Study Group. N Engl J
campione adeguato, ha fornito una forte evidenza a sup- Med 1998; 339 (12): 792-798.
porto dell’utilizzo di levetiracetam, fosfenitoina (farmaco 8. Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M,
non disponibile in Italia) o valproato nel trattamento di se- Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D,
conda linea dello stato epilettico convulsivo refrattario al- Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB,
la terapia di prima linea con benzodiazepine . Resta da Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological
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chiarire se l’utilizzo di farmaci anticrisi di seconda linea Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care
somministrati immediatamente dopo le benzodiazepine e Applied Research Network investigators. Efficacy of leve-
tiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status
indipendentemente dalla loro efficacia iniziale sia sicuro e
epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, respon-
comporti un beneficio ulteriore nel controllo dello stato epi- sive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet 2020; 395
lettico generalizzato convulsivo. A tale riguardo va segnala- (10231): 1217-1224.
to come la pratica di somministrare la fenitoina per via en-
9. Brigo F, Del Giovane C, Nardone R, Trinka E, Lattanzi S.
dovenosa dopo aver atteso di dimostrare la refrattarietà del-
Second-line treatments in benzodiazepine-resistant convulsive
lo stato epilettico alle benzodiazepine appaia discutibile e status epilepticus: an updated network meta-analysis including
non pienamente in linea con le evidenze disponibili nella let- the ESET Trial - What did change? Epilepsy Behav 2020; 106:
teratura medica . In generale, si sottolinea come siano ne- 107035.
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