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Proceedings SNO “LX Congresso Nazionale SNO”

DNA-binding Protein 43: TDP-43 (FTLD-TDP) rispetto a the Curve: AUC 0,97; vs MSA AUC 0,97; vs PSP/CBS
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quelli con patologia tau (FTLD-tau) . Inoltre, negli ultimi AUC 0,99). NfL liquorali (cNfL) e plasmatici (pNfL) sono
5 anni, il biomarcatore NFL è stato sempre più studiato e marcatamente elevati nelle APD, e permettano la differen-
validato anche nel sangue periferico. ziazione con il PD (vs APDs, AUC tra 0,94 e 0,97) mentre
Un ruolo importante per quanto riguarda NfL come bio- la a-syn-s RT-QuIC è risultata positiva nel 91,4% dei PD,
(10)
marcatore diagnostico per la FTD è rappresentata dalla sua ma solo nel 2,5% delle APD (tutte MSA) .
capacità di differenziazione tra FTD e disturbi psichiatrici ❒ ❒ CONCLUSIONI. Lo sviluppo di biomarcatori per le de-
primari, che possono presentarsi con caratteristiche com- menze su base neurodegenerativa ha dimostrato di miglio-
portamentali simili ed essere accompagnati da deteriora- rare il workup diagnostico nella pratica clinica, ma anche
mento cognitivo . di facilitare lo sviluppo e il monitoraggio di nuove terapie.
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La malattia sporadica di Creutzfeldt-Jakob è una malattia Le metodiche di tomografia ad emissione di positroni che
neurodegenerativa fatale causata da proteine prioniche con rilevano la patologia β-amiloide e p-tau nell’AD sono sta-
Sc
alterata conformazione (PrP ). I criteri diagnostici clinici ti molto utilizzati per migliorare la progettazione di studi
in uso fino al 2017 utilizzavano una combinazione di sin- clinici e osservazionali. Il recente sviluppo di biomarcato-
tomi neuropsichiatrici caratteristici, il dosaggio nel CSF di ri liquorali e soprattutto ematici, facilmente accessibili e
markers surrogati di neurodegenerazione come le proteine convenienti potrebbero rivoluzionare il workup diagnosti-
14-3-3 t-tau, MRI ed EEG. Lo sviluppo e l’applicazione co dei pazienti con disturbo cognitivo a livello globale .
(10)
clinica di saggi di aggregazione e amplificazione proteica
(6)
altamente specifici, come la prion RT-QuIC , hanno per-
messo un passo avanti così importante ai fini della diagno- BIBLIOGRAFIA
si certa pre-mortem della malattia, da suggerirne l’imple-
1. Ovod V, Ramsey KN, Mawuenyega KG, Bollinger JG, Hicks
mentazione nei criteri diagnostici aggiornati a cui è conse-
T, Schneider T, Sullivan M, Paumier K, Holtzman DM, Morris
guito un miglioramento della diagnosi clinica precoce del-
JC, Benzinger T, Fagan AM, Patterson BW, Bateman RJ.
la malattia . Amyloid ß concentrations and stable isotope labeling kinetics
(7)
La diagnosi clinica delle sinucleinopatie, tra cui la Malattia of human plasma specific to central nervous system amyloi-
di Parkinson (PD), la demenza a corpi di Lewy (DLB) e dosis. Alzheimers Dement 2017; 13 (8): 841-849.
l’atrofia sistemica multipla (Multiple System Atrophy: 2. Hansson O. Biomarkers for neurodegenerative diseases. Nat
MSA), è impegnativa, soprattutto nella fase iniziale della Med 2021; 27 (6): 954-963.
malattia, a causa delle manifestazioni cliniche eterogenee e
3. Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F,
spesso aspecifiche. In uno studio recente , abbiamo ap- Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-
(8,9)
plicato la metodica Real Time-Quaking-Induced Conver- Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-
sion (RT-QuIC) per la ricerca di aggregati patologici di α- Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL,
sinucleina (α-syn) a 439 campioni di CSF da pazienti cli- Reiman EM, Hansson O. Discriminative accuracy of plasma
nicamente ben caratterizzati, o con diagnosi verificata Phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegener-
post-mortem. Questa nuova metodica ha dimostrato un’ac- ative disorders. JAMA 2020; 324 (8): 772-781.
curatezza diagnostica complessiva del 95,3% per le sinu- 4. Swift IJ, Sogorb-Esteve A, Heller C, Synofzik M, Otto M,
cleinopatie legate a patologia con corpi di Lewy (LB) e ve- Graff C, Galimberti D, Todd E, Heslegrave AJ, van der Ende
rosimilmente avrà un ruolo fondamentale nella discrimina- EL, Van Swieten JC, Zetterberg H, Rohrer JD. Fluid biomark-
ers in frontotemporal dementia: past, present and future. J
zione precoce e nella gestione dei pazienti affetti . In uno
(8,9)
Neurol Neurosurg Psychiatry 2021; 92 (2): 204-215.
studio seguente, abbiamo dimostrato che la α-syn RT-
QuIC liquorale distingue accuratamente i pazienti con de- 5. Abu-Rumeileh S, Capellari S, Stanzani-Maserati M, Polischi
B, Martinelli P, Caroppo P, Ladogana A, Parchi P. The CSF
cadimento cognitivo lieve (Mild Cognitive Impairment:
neurofilament light signature in rapidly progressive neurode-
MCI) dovuti ad una probabile malattia a corpi di Lewy
generative dementias. Alzheimers Res Ther 2018; 10 (1): 3.
(DLB). Essa è stata in grado di identificare i pazienti con
MCI-DLB rispetto ai controlli cognitivamente non com- 6. Franceschini A, Baiardi S, Hughson AG, McKenzie N, Moda
F, Rossi M, Capellari S, Green A, Giaccone G, Caughey B,
promessi (95% di sensibilità, il 97% di specificità e il 96%
Parchi P. High diagnostic value of second generation CSF RT-
di accuratezza) ed un’ottima accuratezza nell’identificare i
QuIC across the wide spectrum of CJD prions. Sci Rep 2017;
MCI-DLB (93,7-97,3%) rispetto a casi MCI-AD o non ben 7 (1): 10655.
specificati eziologicamente. Il test ha inoltre permesso di
7. Hermann P, Appleby B, Brandel JP, Caughey B, Collins S,
identificare una comorbilità AD-LBD in circa il 15% dei
Geschwind MD, Green A, Haïk S, Kovacs GG, Ladogana A,
pazienti con MCI-AD. Llorens F, Mead S, Nishida N, Pal S, Parchi P, Pocchiari M,
Infine, abbiamo dimostrato l’alto potere discriminativo Satoh K, Zanusso G, Zerr I. Biomarkers and diagnostic guide-
della misurazione di NfL e degli oligomeri di α-syn pato- lines for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Lancet Neurol
logica mediante RT-QuIC, specie se combinati, tra malat- 2021; 20 (3): 235-246.
tia di Parkinson (PD) e parkinsonismi atipici (Atypical 8. Rossi M, Candelise N, Baiardi S, Capellari S, Giannini G, Orrù
Parkinsonian Disorders: APDs) (PD vs APDs Area Under CD, Antelmi E, Mammana A, Hughson AG, Calandra-
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