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Proceedings SNO “LX Congresso Nazionale SNO”
GIOVEDÌ, 18 NOVEMBRE

Abstract COMUNICAZIONE ORALE

Malattia di Parkinson e mutazioni del gene GBA1:
ruolo del Lyso-GB1 e utilizzo di terapie complesse

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M. FERRARA , F. SPAGNOLO , A. QUARTA , E. LEOPIZZI ,
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V. DE MARCO , S. LA SPADA , D. PASTORE , A. RINI 1
2
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1 UOC di Neurologia, Ospedale “A. Perrino”, Brindisi
2 UOC di Ematologia, Ospedale “A. Perrino”, Brindisi
❒ ❒ INTRODUZIONE. Le mutazioni di GBA1 rappresentano il no risultati statisticamente significativi nei PD-GBA+ il
più importante fattore di rischio per lo sviluppo della maggior riscontro di sintomi premotori (p = 0,005), una
Malattia di Parkinson (Parkinson Disease: PD) . Tuttavia storia familiare per PD (p = 0,03) e il fenotipo rigido-aci-
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molti aspetti di questa associazione devono essere chiariti netico (16/22 vs 79/182 PD-GBA-; p = 0,01). L’attività
per identificare specifici marcatori dei carrier di mutazione. della β-glucocerebrosidasi era significativamente inferiore
❒ ❒ SCOPI. La glucosilsfingosina (Lyso-GB1), forma deaci- con concentrazioni più elevate di Lyso-GB1 nei PD-GBA+
lata di glucosilceramide degradata dall’enzima β-glucoce- (β-glucocerebrosidasi: 4,3 ± 1,5 vs 2,5 ± 0,85, p < 0,0001;
rebrosidasi, si è rivelato un biomarcatore altamente sensi- Lyso-GB 5,4 ± 1,8 vs 8 ± 7 p = 0,002, rispettivamente per
bile e specifico per la diagnosi e il monitoraggio dei pa- i gruppi PD-GBA- e PD-GBA+) (Tabella 1). I due gruppi
zienti con malattia di Gaucher (Gaucher Disease: GD) . differivano nell’uso di terapie assistite da dispositivi, mag-
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Questo è il primo studio sul possibile ruolo di Lyso-GB1 giore nei PD-GBA+ (36,3%; 7 Deep Brain Stimulations:
nella rilevazione di eterozigosi GBA1 in una coorte relati- DBS, 1 levodopa-carbidopa intestinal gel) rispetto ai PD-
vamente ampia di affetti da PD. GBA- (17%; 30 DBS).
❒ ❒ MATERIALI E METODI. In questo studio sono stati inclu- ❒ ❒ CONCLUSIONI. Le mutazioni GBA1 nel PD sono proba-
si 204 casi consecutivi di PD valutati presso l’Unità di bilmente sottostimate. Nel nostro studio i PD-GBA+ han-
Disturbi del Movimento dell’Ospedale “A. Perrino” di no mostrato una minore attività della β-glucocerebrosidasi
Brindisi (settembre 2020-settembre 2021). Spot di sangue con un maggiore accumulo di substrato Lyso-GB1: pertan-
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essiccato sono stati raccolti su schede filtro (CentoCard ) e to una “perdita di funzione” indurrebbe interruzione della
l’attività della ß-glucocerebrosidasi, l’analisi Lyso-GB1 e funzione autofagico-lisosomiale e alfa-sinucleinopatia. I
il sequenziamento di GBA1 sono stati effettuati a PD-GBA+ sembrano richiedere più frequentemente terapie
Centogene, Rostock, Germania . I soggetti con PD sono assistite da dispositivi, da considerare nel follow-up di ef-
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stati ulteriormente divisi in due gruppi, in base alla presen- ficacia a lungo termine.
za (PD-GBA+) o all’assenza (PD-GBA-) di mutazioni
GBA1, con analisi delle rispettive caratteristiche clinico-
demografiche. BIBLIOGRAFIA
❒ ❒ RISULTATI. 21 soggetti con PD sono risultati portatori di 1. Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J,
mutazioni per GBA1 (10,2%), rivelandone una prevalenza Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B,
sorprendentemente alta nella popolazione parkinsoniana di Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocere-
quest’area geografica. Un soggetto è risultato affetto da brosidase gene are associated with early-onset Parkinson dis-
GD. Non sono state documentate differenze per età, sesso, ease. Neurology 2007; 69 (12): 1270-1277.
durata di malattia, stadio Hoehn & Yahr e dose giornaliera 2. Rolfs A, Giese AK, Grittner U, Mascher D, Elstein D, Zimran
equivalente di levodopa totale tra i due gruppi mentre so- A, Böttcher T, Lukas J, Hübner R, Gölnitz U, Röhle A, Dude-

Corrispondenza: Dr.ssa Mariangela Ferrara, UOC di Neurologia, Ospedale A. Perrino, Strada Statale 7 per Mesagne, 72100 Brindisi
(BR), e-mail: ferraramas@gmail.com
LX Congresso Nazionale SNO, 17-20 novembre 2021, Cagliari.
Atti a cura di Maurizio Melis, Carlo Conti, Simone Comelli.
Copyright © 2021 by new Magazine edizioni s.r.l., Trento, Italia. www.newmagazine.it ISBN: 978-88-8041-134-5

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