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Proceedings SNO “LXII Congresso Nazionale SNO”
MERCOLEDÌ, 27 SETTEMBRE

Abstract SIMPOSI PARALLELI:
“MALATTIE NEURODEGENERATIVE E DEMENZE”

Nuove terapie nella demenza di Alzheimer: “big bang” o “big flop”?

A. GRANZOTTO

Center for Advanced Studies and Technology (CAST)
e Dipartimento di Neuroscienze, Imaging e Scienze Cliniche, Università degli Studi “G. d’Annunzio” di Chieti-Pescara

Negli ultimi anni si è assistito alla approvazione da parte BIBLIOGRAFIA
della Federal Drug Administration (FDA) di due anticorpi
1. FDA grants accelerated approval for Alzheimer’s disease treat-
(1,2)
monoclonali, aducanumab e lecanemab , sviluppati con ment (January 06, 2023). Available from: www.fda.gov/ news-
l’obiettivo di eliminare l’accumulo patologico di β-amiloi- events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-
de (Aβ); un peptide la cui aggregazione sotto forma di fi-
alzheimers-disease-treatment (cited 2023, September 25).
brille amorfe insolubili è considerata il principale determi-
2. FDA converts novel Alzheimer’s disease treatment to traditio-
nante dell’insorgenza della malattia di Alzheimer (Alzhei- nal approval (January 06, 2023). Available from: www.fda.
mer Disease: AD). Il ruolo dell’Aβ nell’eziopatogenesi
gov/news-events/press-announcements/fda-converts-novel-
dell’AD è alla base dell’ipotesi della cascata amiloidea alzheimers-disease-treatment-traditional-approval (cited 2023,
(Amyloid Cascade Hypothesis: ACH) . Tale costrutto in- September 25).
(3,4)
dividua nell’accumulo di Aβ, inizialmente sotto forma di 3. Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer’s disease: the amyloid ca-
oligomeri solubili a basso peso molecolare e successiva- scade hypothesis. Science 1992; 256 (5054): 184-185.
mente sotto forma di fibrille insolubili, il primo di una serie
4. Hardy J, Selkoe DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer’s
di eventi molecolari che conducono alla formazione di gro- disease: progress and problems on the road to therapeutics.
vigli neurofibrillari, costituiti da proteina tau iperfosforila- Science 2002; 297 (5580): 353-356.
ta, alla disfunzione sinaptica, ed infine alla morte neurona-
5. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K et al. NIA-AA Research
le. L’ACH è anche alla base del recente “ATN (Amyloid,
Framework: toward a biological definition of Alzheimer’s
(5)
Tau, Neurodegeneration) research framework” , un siste- disease. Alzheimers Dement 2018; 14 (4): 535-562.
ma che, tenendo conto di recenti avanzamenti in ambito di
6. Kepp KP, Sensi SL, Johnsen KB, Barrio JR, Høilund-Carlsen
biomarcatori, ha permesso di formulare una definizione
PF, Neve RL, Alavi A, Herrup K, Perry G, Robakis NK, Vissel
biologica della malattia di Alzheimer. Gli interventi in gra- B, Espay AJ. The Anti-Amyloid Monoclonal Antibody
do di modificare o eliminare l’accumulo di Aβ sono stati Lecanemab: 16 Cautionary Notes. J Alzheimers Dis 2023; 94
dunque visti come potenziali “game changers” nell’ambito (2): 497-507.
delle strategie farmacologiche in grado di modificare il de- 7. Kepp KP, Robakis NK, Høilund-Carlsen PF, Sensi SL, Vissel
corso della demenza. L’entusiasmo iniziale dovuto all’ef- B. The amyloid cascade hypothesis: an updated critical re-
fettiva capacità dei trattamenti di rimuovere i depositi di view. Brain 2023; 146 (10): 3969-3990.
Aβ, è stato tuttavia smorzato da una successiva e più atten- 8. Daly T, Herrup K, Espay AJ. An ethical argument for ending
ta analisi dei dati ottenuti dai trials clinici. Durante la pre- human trials of amyloid-lowering therapies in Alzheimer’s
sentazione verranno discusse alcune controversie e limita- disease. AJOB Neurosci 2022 Oct 5: 1-2.
zioni riguardanti l’uso, l’efficacia clinica, e il costo/benefi- 9. Ross EL, Weinberg MS, Arnold SE. Cost-effectiveness of
cio di tali approcci farmacologici . L’intervento infine dis- Aducanumab and Donanemab for early Alzheimer disease in
(6-9)
cuterà di come tali trattamenti, atti a colpire un unico deter- the US. JAMA Neurol 2022; 79 (5): 478-487.
minante di malattia, siano sub-ottimali alla luce delle cre- 10. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA,
scenti evidenze cliniche che indicano sempre più chiara- Bennett DA. Person-specific contribution of neuropathologies
mente una natura multifattoriale della patologia . to cognitive loss in old age. Ann Neurol 2018; 83 (1): 74-83.
(10)

Corrispondenza: Dr. Alberto Granzotto, CAST, Università degli Studi G. d’Annunzio di Chieti-Pescara, via Luigi Polacchi 11, 66100
Chieti (CH), e-mail: alberto.granzotto@unich.it
LXII Congresso Nazionale SNO, 27-30 settembre 2023, Firenze.
Atti a cura di Pasquale Palumbo e Bruno Zanotti.
Copyright © 2023 by new Magazine edizioni s.r.l., Trento, Italia. www.newmagazine.it ISBN: 978-88-8041-138-3

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