Page 67 - 17_Atti_SNO_2023_flip

Proceedings SNO “LXII Congresso Nazionale SNO”

sciato da neuroni centrali e periferici, soprattutto delle cor- ne; questo confermerebbe che, a fronte di un disturbo pri-
na ventrali del fascio spinotalamico midollare. L’azione mitivamente di disfunzione neurale dolorifica, la compo-
del CGRP è vasodilatatoria e pro-infiammatoria, e si espli- nente vascolare non è causativamente necessaria e potreb-
ca attraverso recettori legati a proteine G, che si trovano in be essere più di un semplice epifenomeno ma non neces-
tutto il sistema vascolare cranico. I recettori serotoninergi- saria e sufficiente alla genesi degli attacchi.
ci presinaptici 5-HT 1B e 1D inibiscono il rilascio di Le interconnessioni fisiologiche tra vasi sanguigni, neuroni
CGRP, per cui è anche possibile che l’azione dei triptani e cellule e mediatori dell’infiammazione, suggeriscono che
sia mediata principalmente tramite il blocco della segnala- le loro disfunzioni possono influenzarsi a vicenda, e che bi-
zione nocicettiva mediato da CGRP ma che la risposta va- sogna continuare a indirizzare l’attenzione sulla ricerca di
somotoria sia un sottoprodotto non necessario. diverse componenti nella genesi di queste forme di cefalea.
Il blocco della segnalazione mediata da CGRP è alla base
del funzionamento di due nuove categorie di farmaci an-
tiemicranici. BIBLIOGRAFIA
I gepanti sono molecole antagoniste del recettore del 1. Tfelt-Hansen PC, Koehler PJ. History of the use of ergota-
CGRP. Tra i farmaci sperimentati, olcegepant e telcagepant mine and dihydroergotamine in migraine from 1906 and on-
bloccano la vasodilatazione delle arterie temporali menin- ward. Cephalalgia 2008; 28 (8): 877-886.
(9)
gee , suggerendo che il blocco del sistema mediato da 2. Puledda F, Shields K. Non-pharmacological spproaches for
CGRP sia efficace per il coinvolgimento sia dei vasi san- migraine. Neurotherapeutics 2018; 15 (2): 336-345.
guigni che dei neuroni ed eventualmente dei mastociti.
3. Raddant AC, Russo AF. Calcitonin gene-related peptide in mi-
Il blocco del CGRP si è dimostrato efficace sia in acuto, sia graine: intersection of peripheral inflammation and central
come terapia di profilassi, e alcuni gepanti, come rimege- modulation. Expert Rev Mol Med 2011; 13: e36.
pant, sperimentato per uso acuto, ha dimostrato di avere
4. Dalkara T, Nozari A, Moskowitz MA. Migraine aura patho-
anche un’azione profilattica in casi di emicrania episodica physiology: the role of blood vessels and microembolisation.
se assunto a giorni alterni (10) e atogepant, ancora non dispo- Lancet Neurol 2010; 9 (3): 309-317.
nibile in Italia, è stato sviluppato direttamente come tratta- 5. Wei DY, Goadsby PJ. Cluster headache pathophysiology - in-
mento profilattico. sights from current and emerging treatments. Nat Rev Neurol
I nuovi farmaci anti-CGRP sembrano rendere più labile il 2021; 17 (5): 308-324.
confine tra trattamento profilattico e trattamento acuto, 6. Juhasz G, Zsombok T, Jakab B, Nemeth J, Szolcsanyi J,
evidenziando un possibile ruolo di CGRP sia nella tra- Bagdy G. Sumatriptan causes parallel decrease in plasma cal-
smissione dolorifica della crisi emicranica che nell’iperec- citonin gene-related peptide (CGRP) concentration and mi-
citabilità del circuito dolorifico in caso di forme croniche. graine headache during nitroglycerin induced migraine attack.
Gli anticorpi monoclonali anti-CGRP sono stati negli ulti- Cephalalgia 2005; 25 (3): 179-183.
mi anni la novità più rilevante per la profilassi dell’emi- 7. Wackenfors A, Jarvius M, Ingemansson R, Edvinsson L,
crania: erenumab, diretto contro il recettore CGRP, frema- Malmsjö M. Triptans induce vasoconstriction of human arter-
nezumab, galcanezumab ed eptinezumab contro il peptide ies and veins from the thoracic wall. J Cardiovasc Pharmacol
CGRP stesso . Tutti i monoclonal AntiBodies (mAbs) si 2005; 45 (5): 476-484.
(11)
sono dimostrati efficaci nel ridurre di oltre il 50% la fre- 8. Vila-Pueyo M, Page K, Murdock PR, Loraine HJ, Woodrooffe
quenza dell’emicrania, e alcuni dati suggeriscono un ruolo AJ, Johnson KW, Goadsby PJ, Holland PR. The selective 5-
HT1F receptor agonist lasmiditan inhibits trigeminal nocicep-
anche nella cefalea a grappolo, indicando che le vie noci-
tive processing: Implications for migraine and cluster
cettive mediate da CGRP siano fondamentali negli eventi
headache. Br J Pharmacol 2022; 179 (3): 358-370.
che portano al dolore cefalico.
9. Edvinsson L. Role of CGRP in migraine. Handb Exp Phar-
In conclusione, le prove sperimentali come l’induzione di
macol 2019; 255: 121-130.
cefalea da parte di sostanze vasoattive, la correlazione con
10. Croop R, Lipton RB, Kudrow D, Stock DA, Kamen L,
alcune malattie cardiovascolari e l’efficacia dei farmaci
Conway CM, Stock EG, Coric V, Goadsby PJ. Oral rimege-
con azione sul tono vasale suggeriscono che la componen- pant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, ran-
te vascolare abbia un ruolo nella patogenesi dell’emicrania
domised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2021;
e in misura minore della cefalea a grappolo. 397 (10268): 51-60.
Tuttavia, la ricerca farmacologica ha dimostrato che i far-
11. Szkutnik-Fiedler D. Pharmacokinetics, pharmacodynamics
maci antidolorifici specifici per emicrania e cefalea a grap-
and drug-drug interactions of new anti-migraine drugs-Lasmi-
polo agiscono bloccando in periferia il processo di infiam- ditan, Gepants, and Calcitonin-Gene-Related Peptide (CGRP)
mazione sterile e la segnalazione dolorifica, inibendo spe- receptor monoclonal antibodies. Pharmaceutics 2020; 12 (12):
cifici target molecolari anche senza causare vasocostrizio- 1180.

- 65 -